Ketoconazole经阻断细胞色素P450依靠酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素天生,其剂量500~600mg/d至少6个月。副反应是肝肾损害。
GnRHa经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素天生,以治疗中、重型多毛症,须长程治疗。
OC负反馈抑制GnRH-GnH开释,以减少卵巢雄激素天生,促进SHBG合成,以降低游离睾酮浓度,并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症。
(一)卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(OC)、GnRHa和Ketoconazole(竞争型受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物)。
三、多囊卵巢的治疗:多毛症和高雄激素血症的治疗PCOS时,多毛症发生率20~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5a还原酶活性相关。其治疗,依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物治疗。
(二)腹腔镜卵巢治疗(Laparoscopic ovarian treatment):是一种新技术。即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiple punch biopsy resection,MPBR)、卵巢电灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多点汽化(multiple ovarian vaporization)和激光楔切。
(一)卵巢楔切术(ovarian wedge resection,OWR):OWR治疗PCOS的确切机转尚不甚明了。有两组文献报道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明显降低,此后LH下降而FSH无变化,术后2周LH/FSH比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%(Buttram 1975)。应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(new adhesive barrier method)。可以有效地防止术后粘连。
二、多囊卵巢的治疗:手术治疗包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗。
(三)助孕技术:仅有2组报道应用IVF/ET治疗PCOS不孕。DaLe(1991)44例治疗观察采用GnRHa-hMG促超卵泡天生,周期采卵18.89个~19.36.1个,胚胎移植妊娠率33%。然由于OHSS所致往消周期率(Canceled cycle rate)达24.13%(14/58),故助孕技术在PCOS治疗中价值仍待深进研究。
9.脉冲式GnRHa疗法:适用于低促性腺激素血症者,然对PCOS患者无明显的疗效。施以该组治疗后可见LH和睾酮升高,排卵率38%,妊娠率8%。
8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa应用目的在于促进垂体脱敏,防止早发月经中期LH高峰及卵泡过早黄素化(premature luteinization)和平抑高雄激素血症。PCOS予GnRHa治疗4周后血浆雄激素可降至阉割后水平,但不影响肾上腺源雄激素分泌。该组治疗3周期的妊娠率达77%高于单纯hMG或HCG治疗组。
7.纯化FSH(pure FSH)-hCG:应用pFSH的目的在于,降低卵泡发育和卵细胞成熟过程中高LH和高雄激素血症的不利影响,并改善LH/FSH比值。最近的临床资料表明;在PCOS应用GnRHa脱敏后以pFSH替换hMG,并不明显改进IVF的成功率,故该组治疗仍待进一步观察。
6.hMG-hCC:适用于CC治疗无效及低促性腺激素血症者。hMG75~150u/d于月经周期第五天开始肌注,在超声监测卵泡发育和血清E2下俟泡臻于成熟后适时肌注hCG。
5.hMG-地塞米松:适用于CC治疗无效,低促性腺激素血症及高雄激素血症者。其排卵率81%,妊娠率75%。
4.CC-地塞米松:适用于PCOS合并高雄激素血症,即血浆睾酮和DHEAS升高者。方法是地塞米松0.5mg/d,临睡前服用,该组治疗排卵率50%。
3.CC-hCC:适用于单纯CC不能促发排卵或合并黄体功能不健者。即在完成CC50~200mg/d5治疗后,于月经周期的第十五天1次肌注hCG5000~10000单位,或在超声监测卵泡发育俟卵泡直径18mm,血清E2300~500pg/ml的越日肌注hCG。
方法:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第二天(或第五天)20~40mg/d,连服5天。治疗效果相似于CC。
2.三苯氧胺:适用于CC治疗无效者。三苯氧胺也是一种抗雌激素,小剂量短程治疗可促进排卵,作用机理同CC。
多囊卵巢医学称为多囊卵巢综合征,确切病因目前尚不明确。目前认为多囊卵巢综合征可能是遗传、环境因素共同作用结果,也是育龄期妇女最常见内分泌代谢性疾病,多在青春期开始发病。
主要存在雄激素过高的临床和生化表现,持续无排卵。以卵巢多囊样改变为特征,表现为多毛、痤疮、月经异常、不孕等,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。如果自觉面部痤疮较多或胡须浓密,月经不规律或肥胖,此类女性应该及时就诊进行对症治疗。
多囊卵巢综合征在临床上有哪一些表现呢?首先就是会引起不孕,引起不孕的原因可能是激素的紊乱,或者是卵巢功能不全引起的没有排卵,也可能是卵子的质量差,或者是孕激素缺乏,造成的子宫内膜生长不利,而不利于受精卵的着床、发育所引起。另外一个显著的特征就是多毛,是由于体内的雄激素过多而引起的多毛,所以毛发分布有男性化的倾向,比如有胡须、胸毛,肚脐到阴部的毛发以及肛门四周的毛发会增多。由于种族不同,亚洲妇女没有欧美妇女的多毛症明显,有时还会伴有痤疮或者是脱毛的症状。另外,差不多25%的患者都会发生肥胖。肥胖症与多囊卵巢综合征的关系也很复杂、很密切,可能与胰岛素敏感性降低有关系,而且雄性激素降至正常以后,肥胖依然存在。如果患者出现典型的月经不规律、不孕、多毛、肥胖的时候,诊断并不困难,需要注意一些生化检查来检测血清中的雄激素增高,或者是雌激素失去周期性的变化,还有促性腺激素失调等等,都可以来协助诊断。另外一个就是慢性的不排卵,表现为月经失调、月经次数少、经量少,甚至闭经,少数患者很久才来一次月经,而且经量多、经期长。
多囊卵巢综合征是一类常见的内分泌紊乱和代谢异常性疾病,多见于育龄期女性,其病因与肥胖有关,而肥胖又会加重多囊卵巢综合征。
在治疗上,以自我生活方式的调整为主,主要包括以下几个方面:
1、降低体重:可以调整生活方式,如控制饮食、增加运动等,也可以通过药物治疗,如奥利司他、二甲双胍等降低体重,从而调整内分泌紊乱,使激素水平恢复正常,使卵巢恢复排卵;
2、生活习惯:应避免熬夜而保证充足睡眠,同时保持心情愉快、释放压力,也可以使内分泌紊乱得到一定调整;
3、饮食习惯:避免食用垃圾食品,如汉堡或高热量食物。尽量进行低盐、低糖、低脂、高蛋白粗粮、高纤维饮食,可达到治疗多囊卵巢综合征的目的;
4、药物治疗:如口服短效避孕药,也可予以二甲双胍改善胰岛素抵抗,达到多囊卵巢治疗的目的。
多囊卵巢综合征是什么原因造成的?多囊卵巢综合征是女性最常见的内分泌和代谢紊乱异常导致的一种器质性病变,多囊卵巢综合征通常和遗传因素、肥胖、自身的压力、紧张、气候的变化和体内的内分泌代谢异常导致。多囊卵巢的高危人群包括长期精神、压力大的女性,家庭遭受重大变故、生活环境突然变化、有遗传家族史、过度肥胖、糖代谢异常的女性。
多囊卵巢综合征多半是由于卵巢内分泌功能失调导致的卵巢排卵障碍和月经异常,常见的临床表现就是月经周期的紊乱、月经稀发,甚至闭经、毛发旺盛、皮肤粗糙、痤疮、肥胖、睡眠障碍等等。多囊卵巢综合征的治疗是一个长期的过程,比较难根治,需要合理地应用药物的预防,同时要治疗身体的内科合并症。